Фолієва кислота та гомоцистеїн - в яких дозах приймати?

Фолієва кислота є важливим фактором для ефективного метаболізму гомоцистеїну. Вона гарантує, що гомоцистеїн постійно переробляється і не накопичується до токсичних концентрацій. Однак існує більше факторів, які впливають на ефективність фолієвої кислоти. Тому добавки, що знижують рівень гомоцистеїну, містять не лише фолієву кислоту, а й інші інгредієнти.

З цієї статті ви дізнаєтеся, як фолієва кислота впливає на гомоцистеїн, які дози використовувати і на що ще слід звернути увагу, коли ви хочете його знизити. Читайте до кінця!

• Як фолієва кислота знижує гомоцистеїн?
• Дози фолієвої кислоти для зниження рівня гомоцистеїну
• Яку форму фолієвої кислоти вибрати?
• Мутація гена MTHFR проти фолієвої кислоти та гомоцистеїну
• Залежність фолієвої кислоти від вітаміну В12
• Підсумок

Як фолієва кислота знижує гомоцистеїн?

Існує кілька шляхів метаболізму гомоцистеїну, з яких найбільш важливим є залежний від фолієвої кислоти.

Фолієва кислота метаболізує гомоцистеїн шляхом реметилювання.

У процесі реметилювання гомоцистеїн, можна сказати, переробляється. Відновлюючи метильну групу, він перетворюється на метіонін і може продовжувати свій життєвий цикл у циклі метіоніну. У цьому циклі метіонін перетворюється на S-аденозилметіонін (SAMe), потім на S-аденозилгомоцистеїн (SAH) і знову на гомоцистеїн.

Реметилювання гомоцистеїну може відбуватися за участю двох різних ферментів:

1. метіонінсинтази,
2. бетаїн-гомоцистеїн-метилтрансферази.

Для першої донором метильної групи є метильована фолієва кислота (5-метилтетрагідрофолат, 5-МТГФ), і ця реакція становить найбільший інтерес. Другий фермент створює альтернативний шлях, незалежний від фолієвої кислоти, в якому метильні групи забезпечуються триметилгліцином (ТМГ), який також називають бетаїн.

Існує ще один альтернативний метаболічний шлях - транссульфування гомоцистеїну, який залежить від вітаміну В6.

Чи є інші шляхи метаболізму гомоцистеїну недостатніми, чи не вистачає метилфолату?

Прямим наслідком порушення синтезу цього 5-MTHF, чи то через дефіцит фолієвої кислоти, чи то через дефект гена MTHFR, є зниження синтезу метіоніну. Це призводить до того, що гомоцистеїн, призначений для реметилювання, перенаправляється на шлях транссульфування. Однак останній шлях не може впоратися з надлишком гомоцистеїну з двох причин:

1. по-перше, зменшення синтезу метіоніну призведе до зниження внутрішньоклітинної концентрації SAMe;
2. по-друге, відсутність 5-МТГФ уможливить повну активність GNMT, ще більше знижуючи концентрацію SAMe і збільшуючи синтез гомоцистеїну як побічного продукту метилювання гліцину.

Таким чином, шлях транссульфування стає неефективним через збільшення навантаження на гомоцистеїн у поєднанні з концентрацією SAMe, занадто низькою для активації синтезу цистатіоніну (початкової реакції транссульфування). В результаті гомоцистеїн накопичується в клітині, а потім виводиться в кров, викликаючи гіпергомоцистеїнемію.

Дози фолієвої кислоти для зниження рівня гомоцистеїну

Стандартна доза становить 400 мкг на добу, що становить 200% від рекомендованої норми споживання для дорослих. У випадках, коли рівень гомоцистеїну дійсно високий або зниження гомоцистеїну дуже стійке, лікарі іноді рекомендують набагато вищі терапевтичні дози фолієвої кислоти. Найчастіше це 5 мг на добу, що в 12,5 разів перевищує стандартну дозу і покриває добову потребу на 2500%.

Яку форму фолієвої кислоти вибрати?

Ми часто називаємо вітамін В9 фолієвою кислотою, але насправді роль цього вітаміну виконують кілька речовин, які разом називаються фолатами. Існує 3 форми вітаміну В9 в дієтичних добавках:

1. птероїлмоноглутамінова кислота;
2. L-метилфолат;
3. 5-метилтетрагідрофолатна глюкозамінова сіль.

Перша форма - це звичайна, синтетична фолієва кислота. Наступні дві - це вже активні, метильовані фолати. В принципі, вибір активної форми більш універсальний і просто кращий.

У чому перевага метильованого фолату над звичайною фолієвою кислотою?

Фолієву кислоту не можна використовувати відразу. Як тільки вона потрапляє в наш організм, вона повинна спочатку пройти процеси, щоб активувати її. Зрештою, вона повинна бути перетворена на форму 5-MTHF, тобто активний метилфолат.

Обираючи форму 2 або 3 з наведеного вище списку, ми отримуємо метилфолат, практично готовий до дії. Чому це важливо? Тому що, використовуючи відразу готову до вживання форму, ми уникаємо ситуації, коли якесь внутрішнє обмеження може пригнічувати ефективність процесу метилювання фолієвої кислоти.

Мутація гена MTHFR проти фолієвої кислоти та гомоцистеїну

Для вітаміну В9 ризик внутрішніх обмежень і вузьких місць є досить високим. Проблема полягає в дуже високій поширеності мутацій в гені MTHFR. У європеоїдній популяції до 50% людей можуть мати гетерозиготну (більш м'яку) форму такої мутації. Мутація MTHFR знижує активність ферменту, який бере участь у завершальному етапі синтезу 5-МТГФ, активної форми фолатів. Таким чином, можна побачити, що багато людей можуть отримати користь від вибору метильованої форми вітаміну В9 замість найдешевшої синтетичної фолієвої кислоти.

Поліморфізм C677T гена MTHFR (метилентетрагідрофолатредуктази) пов'язаний з різними захворюваннями: судинними, онкологічними, неврологічними, діабетом, псоріазом тощо. Гомозиготна мутація MTHFR C677T є варіантом, який найбільш сильно впливає на накопичення гомоцистеїну і має клінічне значення.

Залежність фолієвої кислоти від вітаміну В12

Іноді трапляється, що з геном MTHFR все гаразд, ми забезпечуємо достатню кількість фолієвої кислоти з дієти або добавок, але гомоцистеїн все одно залишається високим, і ми відчуваємо симптоми дефіциту фолієвої кислоти. Ми називаємо такий стан функціональним дефіцитом фолієвої кислоти. Тоді, незважаючи на достатнє надходження вітаміну В9, проблеми можуть виникнути через дефіцит вітаміну В12.

Без достатньої кількості метилкобаламіну, тобто цього активного вітаміну В12, фолієва кислота не може бути використана для реметилювання гомоцистеїну. Метилкобаламін тут є важливим кофактором. Коли його не вистачає, в організмі накопичується метилфолат (5-MTHF), який не може реметилюватися, незважаючи на його значні запаси.

Це важливо, оскільки дефіцит вітаміну В12 зазвичай розвивається набагато легше, ніж дефіцит фолієвої кислоти. Дефіцит вітаміну В12 спричиняється багатьма факторами, зокрема

• низький рівень надходження вітаміну з їжею (наприклад, використання рослинної дієти)
• похилий вік
• вживання певних ліків (наприклад, інгібіторів протонної помпи, метформіну, контрацептивів),
• розлади травлення та всмоктування.

Хоча теоретично саме фолієва кислота відіграє найважливішу роль у контролі циклу фолатів і метіоніну, на практиці на цю тему потрібно дивитися ширше, звертаючи увагу й на інші вітаміни групи В.

Підсумок

Фолієва кислота є найважливішим елементом у контролі концентрації гомоцистеїну, але не можна замикатися лише на ній. Для належного функціонування фолієвої кислоти в організмі необхідно також подбати про деякі інші речі, наприклад, про надходження вітаміну В12. Забезпечуючи достатнє надходження вітамінів групи В і регулярно контролюючи рівень гомоцистеїну, ми маємо можливість подбати про серцево-судинну і нервову системи, знизивши ризик їх захворювань.

Джерела:

• Selhub J. Метаболізм гомоцистеїну. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-246. doi:10.1146/annurev.nutr.19.1.217

• Liew SC, Gupta ED. Поліморфізм метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) C677T: епідеміологія, метаболізм та асоційовані захворювання. Eur J Med Genet. 2015;58(1):1-10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004

• Kennedy DO. Вітаміни групи В та мозок: механізми, дози та ефективність - огляд. Поживні речовини. 2016;8(2):68. опубліковано 2016 Січ 27. doi:10.3390/nu8020068